提及代谢类疾病，好多东说念主发轫念念到的无意即是糖尿病和高血脂。曩昔数年间成人性爱网，不论药企照旧投资机构，都在此倾注了无数资产和元气心灵。从以一己之力撬动整个这个词丹麦 GDP 的重磅单品司好意思格鲁肽（GLP-1），到订价万元也能"每天新增 200 患者"的长效降脂药英克司兰钠打针液，代谢病们援助起了医药行业的一个又一个百亿阛阓。

但相较于这些自带话题度的疾病，很少有东说念主闪耀到，早已踏进第二大代谢病的痛风及高尿酸血症问题，照旧快 10 年莫得新药上市了。

据祥瑞证券研报，跟着饮食结构和活命步地编削，痛风患病率在国内不断高潮。2020 年，国内痛风及高尿酸血症患病东说念主数约为 1.8 亿东说念主，到 2030 年时这一数字或将达到 2.4 亿东说念主，且"发病年事愈发趋于年青化"。

若是纯从诊治角度，痛风毫不是无药可治，仅仅曩昔的居品或多或少存在些反作用。直到最近，卫材旗下一款名为多替诺雷片的药物获批在国内上市，用于诊治痛风伴高尿酸血症，这段"空窗期"才终于暂告一段落。

新药的到来，将怎么搅拌痛风阛阓？

痛风药物，十年终"上新"

痛风问题的发生和饮食风气高度联系。这亦然为何，曩昔时痛风常被合计是活命条目好的东说念主才会得的"华贵病"。仅仅如今，跟着活命条目的改善，打工东说念主寄望于烧烤啤酒，年青东说念主爱喝"舒畅水"，痛风逐步开动对等地"背刺"全年事段东说念主群。

h游戏在线玩

若是深究其发生原因，尿酸千里积是因，痛风发生是果。在东说念主体中，尿酸盐晶体千里积会刺激机体启动沉迷机制，白细胞吞吃掉尿酸晶体，导致炎症化学物资开释，从而引起联系症状响应。

因此，扼制尿酸的生建树成为一种最为制剂的诊治痛风的步地，这类药物被统称为黄嘌呤氧化酶扼制剂（XOI）。当今，国内市面上最常用的诊治药物非布司他，所盲从的即是这种旨趣。2013 年获批之后，这款药的阛阓贯通可谓沿途"常青"。直到 2020 年时遇上了集采，价钱从正本的一派（40mg 规格）10 元傍边降到了 1 元傍边，告成导致阛阓"缩水"。

据 PDB 数据库统计，在以二、三级病院为主的样本病院中，2020 年时，非布司他的销售额还有 4 亿元。但到了 2021 年，照旧告成下落至 1 亿元露面。

但降价的最终导向毕竟照旧利好患者，真确令外界盘桓的问题在于，以非布司他为代表的 XOI 药物，一直存在疗效欠安的问题。联系统计浮现，约有 40%~60% 的患者在服药后无法灵验欺压尿酸水平；另外，该药物的安全也存在争议。2019 年时，好意思国 FDA 致使告成对其作念出黑框告诫，要求在药物阐述中标注"有增多心血管牺牲风险，并存在痛风发作、肝毒性和严重皮肤过敏的风险"等问题。

换句话说即是，吃了伤肝，不吃又可能伤肾。

但如今，伴跟着卫材的多替诺雷上市，痛风"病友们"无意不再需要堕入这种逆境中。

在国内，卫材曾开展过一项旨在评估多替诺雷和非布司他诊治痛风疗效的 3 期临床商议。该商议统共纳入了 451 例痛风患者，并随即分为多替诺雷组（4mg 剂量）和非布司他组（40mg 剂量），对比经两种药物诊治 24 周后，血尿酸水平 ≤6.0mg/dL 的患者百分比。

收场浮现，在这项商议中，使用 4mg 多替诺雷诊治后，24 周时血尿酸 ≤6mg/d（360μmol/L）的患者比例为 73.6%，而这一数字在非布司他组的比例仅为 38.1%；此外，先前在日本开展的另一项 3 期临床还浮现，使用多替诺雷诊治高尿酸血症患者（伴或不伴有痛风）58 周后，血尿酸水平 ≤6mg 的患者比例为 100%。

也即是说，多替诺雷比非布司他的尿酸达标率更高。更蹙迫的是，历久使用多替诺雷对肾功能无彰着影响，对肝功能也莫得临床联系影响。

长期以来，痛风患者们其实一直处于临床需求未被知足的景色。这份"空缺"，例必将再造一个新的代谢蓝海阛阓，而尽快结巴安全性艰苦，也例必会成为其中的制胜重要。

从刻下的阛阓贯通来看，多替诺雷，无意即是其中最有后劲的一个。

多替诺雷背后，明星痛风靶点的 50 年

为什么多替诺雷不错收场诊治恶果的"飞跃"，这无意还要从它背后的机理开动提及。

一样是作用于尿酸，但机理不同。若是说非布司他等 XOI 类药物是从源泉处收场尿酸的生成；那么，以多替诺雷为代表的促尿酸排泄药，则是念念办法让照旧产生的尿酸"消散"。

具体而言，多替诺雷主要靠通过选择性扼制与肾脏中尿酸重采纳联系的尿酸盐转运卵白（URAT1），来扼制尿酸重采纳、并裁汰血尿酸水平。领先，这款药由富士药品研发，后被卫材在 2020 年时拿下在中国独家成立和销售的权力。

这是因为，在东说念主体中，URAT1 的作用即是讲求"采纳掉大部分尿酸盐"，松懈能够介导 90% 傍边的尿酸重采纳，且相较其他转运卵白而言，对尿酸具有更高的亲和力和运转遵循，这也使得 URAT1 成为高尿酸血症 / 痛风药物商议史上，最"火"的靶点之一。

据浙商证券研报数据，刻下，松懈已有约 30 个 URAT1 类痛风诊治居品处于研发或已批准上市的阶段，远高于其他类型靶点的药物。

图源：浙商证券

诚然在今天，促尿酸排泄药的代表性品种无疑是多替诺雷，但自 URAT1 靶点初次登上历史舞台于今的近 50 年间，其实已有多款居品反复历经了上市、退市，中枢原因其实亦然因为安全性。

1971 年，首个 URAT1 扼制剂苯溴马隆在德国获批，但自后，跟着该居品在公共的阛阓实施不断拓展，赓续在荷兰、日本等多国被报说念了肝毒性等问题。也因此，手脚公共药审风向见解好意思国 FDA，却历久因"肝毁感冒险严重"的问题据批这款药物。2000 年傍边，苯溴马隆并立退市。

其实也恰是这段"千里寂"的时代，XOI 类药物一霎成为了痛风鸿沟的研发烧点，直到 2015 年，公共第二款 URAT1 扼制剂雷西纳德的出现，让医疗界再一次看到了 URAT1 靶点的但愿。

因为，雷西纳德其时败露的临床数据浮现，药物不仅疗效权贵，且安全性细密，致使不错告成用在肾衰患者身上。

这份亮眼的数据告成诱导了制药巨头们的闪耀，雷西纳德的原研厂商后以接近 13 亿好意思元的价钱被阿斯利康收购，其 me too 药物也成为自后者们奴婢布局的对象。

仅仅最终，雷西纳德也没能逃过安全性劣势，迎来了被 FDA 黑框告诫的侥幸。

有趣有趣的是，这时代，苯溴马隆肝毒性的原因也平定被科学界阐明并加以校正，诓骗新结构盘算出的药物以"多替诺雷"的身份重新问世。

兜兜转转了一大圈，终于为故事画上了圆满的句号。

URAT1 靶点的成立历史，其实亦然医药行业好多类药物研发的缩影。不断的推倒、重建、前进和卓绝，无意才是" follow "的真确意旨。

多家国内药企入局，新式 URAT1 扼制剂竞争厉害

三款初代居品的宿命纠葛虽已收场，但联系 URAT1 靶点的探索其实还在络续。而中国药企，如今已成为其中的蹙迫参与者。

祥瑞证券研报浮现，当今公共至少有 20 项诊治高尿酸血症 / 痛风的小分子药物在研，其中以 URAT1 扼制剂为主。国内企业中，URAT1 扼制剂研发进展靠前的企业主要有恒瑞医药 SHR4640（国内Ⅲ期）、璎黎药业 YL-90148（国内Ⅲ期）、信诺维 XNW3009（国内临床Ⅲ期）、新元素医药 ABP-671（国内临床Ⅱ b/ Ⅲ 期）等。

图源：祥瑞证券研报

这些选手的死后，其实些许能看到些"初代们"的影子。

比如恒瑞医药的 SHR4640，即是流程校正雷西纳德的结构而得来的。2019 年时，其单药用于诊治原发性痛风伴高尿酸血症患者的临床磨练，就照旧进行到了临床 III 期，仅仅历久未败露更新进展；2022 年时，该药又启动了一项都集非布司他使用的Ⅱ期临床，行业预计合计该磨练或意在"通过都集疗法科罚安全性问题"。

再比如，信诺维的 XNW3009 与多替诺雷。II 期临床数据浮现，XNW3009 的 0.5mg 剂量组每次给药即可收场越过 72% 的受试者血清尿酸浓度 ≤360umol/L，恶果上照旧优于手脚对照组的苯溴马隆，且安全耐受性细密，不良事件多为 1~2 级的轻度不良事件，也未见彰着的肝、肾毒反作用。

另一方面，除这些"翻新式"的居品除外，更多针对其他作用机制的探索也在进行中。比如，靶向 IL-1 家眷就被视为"诊治痛风性要道炎的新选择"。这是因为，痛风的炎症响应中会产生 IL-1α、IL-1β 等多数炎症细胞因子。

当今，使用该商议道路的企业包括金赛药业、三生国健等，且基本都照旧到了 III 期临床阶段。

不错料念念，联系痛风药物诊治的阛阓正变得越来越丰富。下一个重磅单品，无意就在其中。

参考府上：

祥瑞证券《高尿酸血症和痛风行业全景图—国内千万痛风患者群体成人性爱网，亟待"疗效佳安全优"新药》

---